���\�g�������ƌW���ɞ� 21���o���l�¿Ƽ���������Ҫ�Ƅ���������������R�Ľ�����������ʳƷ���tˎ���졢��Դ���h����һϵ�І��}�ɞ��@һ�r������Ҫ�ă��ݡ�������l�ͼ��g����ĵ���һ�����I���\�g���ڰl�]Խ��Խ��Ҫ�����ã����ܾ��꣨�߮a���N���Ę����c��Ҏģ�Y�x���g���О����c�о�����һ�����I���\�g֮һ��
1����������N���aˮƽ���ڲ��
ȫ��������l�ͮaƷ�Ј�Ҏģ�s�� 200�|��Ԫ�����п�����ռ 46%��������څ�ݿ����������Ј����� 8%��ƽ�������L�ʸ��ٰlչ�����҇��Ј�ÿ������L���dz��^ 20%���״�����Ʒ�N��ԭ��ˎ���a��Ҫ�������҇������҇���ù����a�����^ 6�f����ռ������~�s 90%��ԭ��ˎ�N�����г��^ 60%����ڡ�����S���� Cȫ��a�ܳ��^ 13�f����������һ�㱣���� 9�f�����ң���Ҫ��������I�ƿأ�ʯ���f��ˎ���F���A����ˎ���F���|����ˎ���F����ɽ��ˎ����˾�Լ����m��˹����˾�͵���˹��˾���������Ĵ���I�a���ѽ����^ 9�f�����Ї��ѳɞ�ȫ����S���� C��������Ҫ���أ��Ї��S���� C���ڵć��Һ͵^���^ 150�����҇��ѽ��ɞ������䌍�İl�ʹ�����������ڷN�Nԭ���҇��İl�ͼ��gˮƽ��̎������λ�����о��N�İl��ˮƽ�c�������M���g������ஔ��IJ�ࡣ����ù�؇�����N�l��Ч�r��ÿ�����l��Һ��20�f��λ�����҇�Ŀǰֻ�� 10�f��λ���ң��tù�ذl���������H���ѽ����^ 1.5�f��λ /mL���������ˮƽ�H��8000�� 10000��λ /mL���҇������l�ͮaƷ�ľ��N���a���������϶�ͬ�����R����ڇ��Hˮƽ�ľ��档��ˣ���߹��I���a���N�İl�������������҇��l���I���wˮƽ����Ҫ���A��
2���҇����N�x�����g�lչ�F��
���õľ��N�x�����g�� strain improvement��������ԭ���ɷֳ��S�C�x���� random screening���������x����rationalized selection���ɴ�� �����mȻ�Է�������W����A�Ļ��̡����x�����Լ��ɸ��N�M�W�M�ɵ�ϵ�y����W�о��鶨�����ܼ������ṩ�ˏV�ǰ������Ҫ�������F���@Щ���ܼ������B���_������Ŀ�˅s�O�����y�����������w�ȴ��x�W�j�ď��s�ԺͶ�Y�c�ԣ�������������Ĵ��x���������������A���OӋ�ķ����D�ơ��������ڮa�������صȴμ����x�a��ď��s�wϵ�У�Ҫ��õ������Ĺ��I���a���꣬��Ҫ߀�Dz����S�C�x�����g��������Ȼ�x�����T׃���N����ԭ���|�w�ںϞ�������s�����N���g�����Y�x���������M�r�M�����@�����a���ĸߵ͌��ڔ����Ԡ�z���W���ɶ����Q����һ���T׃�ͺY�x���y�д������ߣ���Ҫ��݆�T׃�Y�x������u�e�۵�һ���ĸ߮a���ԣ��@һ�c��ͬ���l�F�������Ŀ�˵ľ��N�Y�x����ˏľ��N�x�����`��������һЩ�ô��x���̷�������ij������x�a�����a�����⣬��Փ�����S�C�x��߀�������x�������o���@�_���������ľ���Y�x���� �� ����һ���棬�oՓ���S�C�x��߀�������x��������ľ��N���Y�͏ͺY�����ڛ]���κΙz�y�����ēuƿ��ԇ�����M�еģ��Y�x�^��������������B�h���c���I�l�����a���ھ�ܶ��������ό��H���a�h�����Ԡ���ľ��N�����ںY�x���ھͱ�©�Y���� �� ���N�Y�x�ͺY�x��l��ˇ�OӋ�c���������Ƿ��_������M�еģ�����֮�gȱ�ټ��g������ϵ�����uƿ�Y�x���ă��������c���H��ˇ�l���a���������ԣ�����S����������ĸ߮a���ܺ��y�ڹ��I���a���w�F�������@�N�Y�xģʽ���҇������˰낀�����o���]�����@���M���ɴ˿�Ҋ���ھ��N�x���I��ؽ���_չ���������c�l��ˇ�^����Y�ϵĸ�ͨ�����N�Y�x���g�ͷ������о���
3 ����ͨ�����N�Y�x�ć��H�о��Mչ
����������������N��ͨ���Y�x��high-throughput screening�����b�ü����P���g����lչ�ͳ��� �ۡ� ������l���˶�Nȫ�ԄӸ�ͨ���Y�xϵ�y�������M�����B������� ��ƽ�塢 ��ȡ�ξ��䡢���b�l�����B�����ӷN�����ᡢHPLC����ЧҺ��ɫ�V�������͔����Ԅ��ռ�̎�����^�̣����M�ϳ�һ���B�m���Ԅӻ�ϵ�y�����F��Ч�Ԅӻ��Y�x���Ķ������ߺY�xЧ�ʡ����H�Ͼ��N�Y�x���g��������ͨ�����ͻ����Ԅӻ��̓x��������lչ���������ﷴ�����ͻ��Ǯ�ǰ�lչ����Ҫڅ�ݡ��������R���m��W�� ��ʡ�����WԺ�� ����˹����W��Ӣ�����ش�W�ȶ��ڼӾo�_�l�߂��ͨ�����Ե������ﷴ���� �� ~ �� ����Щ�aƷ�ѽ��ڲ��ٴ�����ˎ��˾�õ���Ʒ�����á�
3.1�������ﷴ����
Ŀǰ���H�ϳ��F�������ﷴ�����ڽY���ϴ��w������� �� �װ�ʽ��������microtiter plate��MTP����Ҋ�D 1�� �ܡ��� �����ڬF�Гuƿ��l��ԭ�Ϳs���ķ��wʽ��������miniature bioreactor��MBR����Ҋ�D 2�� �� ������оƬ����ң�microfluid-based lab-on-a-chip����Ҋ�D 3�� ��� �������ﷴ�����mȻ��ʽ�����������������¹��ܺ����c �� �ٶ������ھ��z�y���ܣ���ͬ�r�y�� pH ֵ��DO��dissvloed oxygen���ܽ����� �� P co 2 ��OD��optical density�����ܶȣ�����Ҫ���� �� �ڸ�ͨ���������ܣ���һ�_�������ϼ��ɵ��l�ޔ����_ 6��12��24��48��96 ������ �� ���w�eС�����w�eһ��С�� 100 mL���е�����С�� 5mL ������оƬ�t�� nL ��Ҏģ�����⣬߀����r�͡��p�ٰ��Fԭ�������ġ����̈́ڄӏ��ȵȃ��ݡ����ﷴ�������ͻ���Ҫ�ǻ��ڹ⻯�W���м��g�ڰl���еijɹ����á��⻯�W�������Ĝy��ԭ���� �� �ض����L�ļ��l�����䵽���ȼ������B���ȵ�ij�N�ɹ�Ⱦ��ָʾ����̶������ﷴ�����ȱ��Ϻ��Пɹ�Ⱦ��ָʾ���ģ�patch�������W���������ϣ���Ҋ�D 4�� ��ָʾ���a���l��������գ������z�y���z�y�����������B��������������̼�����IJ�ͬ���� pH ֵ׃���� ���z�y���ğɹ⏊��Ҳ��ͬ�����˶�������Һ�е� DO��P co 2 �� pH ֵ���c�^ȥ����늻��Wԭ���OӋ�Ă�������ͬ���⻯�W��������һ�N�ǽ��|ʽ��������non-invasive sensor�� ��������̶ȵp�����ھ��z�y���l�͠�B�ĸɔ_��Ҳ��Q��Ⱦ�����} ���ұ��ڿsС�����������ҹ⻯�W�������ɱ����������M�Þ���y늻��W늘O��1/20 ��1/10��
3.2���װ�ʽ��������MTP��
�װ����ԄӸ�Ч�Y�x�Ę˜ʷ�ʽ �� �Y�x�Ԅӻ����Y�������������c�Ԅӻ��Cе��Һ�w̎��ϵ�y����W�x��x����ƥ�䡣MTP �и��N��ʽ���ṩ��6~1536�ף� ���� 24 �ס�48 �� 96 ��ʽ����õġ�MTP �������ڷ����I��õ� ���ã��F�ڏV�������ڽM�ϻ��W�������D���� ����l�ͺͼ������B�Y�x�о������� Biolog ��˾�_�l��һ�N���ͷ�����У�phenotype microArray��PM��ϵ�y��ԓϵ�y����ͬ�r�ṩ 2000 ��N��ͬ�����B�l�������ԙz�y��������L�����������x�Ȳ�ͬ�ı��͡�ԓ��ͨ�����Bϵ�y������ 200 �N̼Դ��400 �N��Դ��100 ��N��Դ����Դ��100 �N�I�B�a�䄩�Լ���ͬ������ pH ֵ���B�����x�ӝ�ȵ����L�h����ͨ�^�@Щ�A�O�����L�l�������Ԍ��F����ͬƷϵ������ͻ׃�w���������Ի��z�����ԵĿ��ٺ�ͨ���z�y��Ŀǰ��ԓϵ�y�ѽ��ɹ����ڔ�ǧ�N��ͬ�ļ����������������:���ı��Ϳ��ٺY�x�еõ��˳ɹ����á��@��ˎ���_�l������z�y��ʳƷ��ȫ�����P�I��a���˾��Ӱ�����M24 ��һ����װ��ʽ���ͷ�����ϵ�y����Ҋ�D 1�� ������ 24 ���A���Οo�������ף��������� �������w�e��5mL��ÿ���׃������˷ǽ��|ʽ pH ֵ��DO �͜ضȂ��������ጧ�w��0.2mm ����Ĥ�����^��Ͽ՚⡢���⡢���⡢������̼�Ͱ�����Ҋ�D 4�� ��ÿ�����϶�����ñ�ܷ⣬���������á�M24 ��װ�����ڜ����������B��Chen ���״Έ������ M24 ���鳣Ҏ�����Ҏģ�l�ĿsСģ���M�Є��:���Ҹ����B��ˇ�_�l�������� pH ֵ��DO �y�����ضȿ��Ƶľ��� ����Ҋ�D 5 �͈D 6�� ���� pH ֵ��DO���ضȡ��������L���a���γɺ͵����|�����������c 2L �����w�e�ij�Ҏ�_ʽ�������M���˱��^���Y���@ʾ�кܺõ�һ���ԣ��f��ԓϵ�y�m�����鼚�����B�^���о��ĿsСģ�͑��á�
3.3�����wʽ�����ﷴ������MBR��
Harms �Ȉ����һ�N 24 λ���wʽMBR ϵ�y����Ҋ�D 2�� ��ÿ���������Ĺ����w�e�� 1mL������ÿһ���ͷ�������䪚���ķǽ��|ʽ�ھ� DO��pH ֵ�������⣬߀���b���ɲ��M늙C�ӵĔ�����ƣ��������ṩ 1000 r/min ���D�١��@��ϵ�y�ă�����ÿ���ͷ��������Ԝ�������S���ڃ����_�ϲ������������������Կ��Ʋ�ͬ���D�١�ԓϵ�y�� E.coli �l���б��F���ܺõ� DO��pHֵ��OD ���جF�ԺͿ��� DO �Ŀ����ԡ�Ge �Ȉ�� 12 ���Ͱl�M�ɵ� MBRϵ�y����������ֱ���� 30mm���߶Ȟ� 78mm�������w�e��s�� 30mL����Ҋ�D 7�� ��ÿ���������ײ�ͬ������˂���������SP20/0 ������ / ���s��������ϵ��ԇ��ͨ�^�D䛷������������ϵ�y��Ӱ푼����������ԡ�
3.4������оƬϵ�y
��������ؼ��g�İlչ�������� PMMA ������һ�N�Ɍ��F OD��pHֵ���ܽ������r�O�y�������B�m�l�ͷ����� �� ����Ҋ�D 3�� ��Groisman ������PDMS �ӹ�����ǻ��������ͨ��������l�ͷ����� �� ��ԓоƬͨ�^��������ǻ֮�g�OӋ���νY�������:��Ⱥ�w�����ڸ�ǻ�����L��ͬ�r���CҺ�wͨ�^���νY���ڸ�ǻ�е����ӣ����F�I�B���|�ĸ��ºʹ��x�a����Ƴ���ԓ�Ͱl�ͷ��������Ժ��ε،��F��ͨ���������B�m�l�͡�Zhang ����ԓ�l��оƬ�M���˴��c�U���ͽ�ĸ�����ĸ��ܶ����B����Լ��μ������L�O�y�����^��ԓ�l��оƬ�����^�ں��Σ��H�������N����͠I�B���|���¹����Լ�һ�����{������ ���� �ضȣ��c���H�l�Ϳ����^������^�h����ԓоƬ�o�����⼚�����ﱡĤ��biofilm�����γɣ��������ﱡĤ�����Ĵ������L��� ���y�Ա��C�l�ͷ������l�������L����Ч�Ժͷ����ԡ����������WԺ��Balagadd�� �����ö���ܛ��̼��g������һ�N���ڰ��B�m�l�ͷ�ʽ�����ذl�ͷ����� �� ��ԓоƬ���� 6 ������ƽ���\�е� 16 nL �l�͆�Ԫ��ÿ����Ԫͨ�^�����OӋ���ܼ����е�ͨ�����y���Á팍�F����l���^���еĶಽ̎���^�̡�ÿ���l��ѭ�h�������˲����ע�I�B���|���ų��l��Һ�⣬߀�漰һ���ѽ�Һ��ע����ϴ�IJ�����ԓ�����ɷ�ֹ�l��оƬ�ܱ����γɼ������ﱡĤ�����C�l��оƬ�L�ڹ�������Ч�Ժͷ����ԡ��mȻԓоƬ�����^���ƵĹ��ܣ�����ͨ���^�ͣ��H 6 ��������Ԫ�� ���S���ͻ����g�ij��F�������b�õ��_�l�@�����L���о���������ϵ�y����߷������ܡ����͌���Ұ�ȫҪ���ͳɱ����s�̷����r�g�͜p��ԇ�����������Ƿdz���ǰ����
3.5���C����ϵ�y
�C����ϵ�y�� 20 ���o 90 ����������_ʼ�ڻ��W��ˎ���I���������_չ���W��������팦�˜ʵČ�����Ԅӻ������M���m���ģ����ڹ��I�l��ˇ�_�l����ͬ�������������о��еđ��ã��������B���C����ϵ�y��һЩ����Ҫ�����������������m�˵����L�ضȿ��ơ��M����С�Ę�Ʒ���l�Լ����⽻����Ⱦ�ͺ��οɿ����^�̿��ơ��D 8 �� �� �� Sagian Core System ��SAMI 3.3 ����ܛ����Beckman-Coulter��Fullerton��CA�� �� �� �� �� �� �� �� ͨ���l��ϵ�y �������C����ϵ�y�����b��һ�����]�����w�ȣ����w�ߴ���4.9m��2.3m��2.2m���������w�М؝�ȿ��ƣ���������픲�����܉���Cе�֡��l�δa��x�����w��վ���������Һ�w̎���b�á��u�������Ӌ���x�ęC�������ҵȡ��@���Ԅӻ�ϵ�y�����ڛ]���ֹ��������r��ƽ�е،��F��Ʒ�ʂ䡢�\�С��O�� 768 ����16 �� 48 �װ壩�����ͻ��l�͌��mȻ���g�������
���B�m�ɹ�z�y���g��Ҫ��̕���ֹͣ��u�����@�������@Ӱ푼������B���Y����ԓϵ�y�� E.coli �� Saccharomyces
cerevisiae �����B�����M���˹�����C��
4��չ����
���҇����І�λ����I�Ľ����������ԣ����������������Lһ�Εr�ڃ��Пo���ƏV�����@Щ�r��߰����Ԅӻ��̶ȸߵĸ�ͨ���Y�x�O�䣬��������аl�����������ĸ�ͨ�����I���a���N�ĺY�x���g���b��������҇����ܾ����Ҏģ�Y�x���g�ıؽ�֮·���΄ݿ̲��ݾ�����t������c������N���g���Խ��Խ��ϲ���LJ����_չ���@������о��_�l���� ���Ϻ��ف��������ﷴ��������ͨ�����ﷴ�������о��c���췽������ǰ��
��˾��ַ
�B�Ƹ����M�܅^������B��·3̖ϵ�Ԓ
021-67867376����]��
[email protected]Copyright © 2022 �B�Ƹ۰ف������Ƽ�����˾ ������� �KICP��2021037350̖-1